דעגראַ 100 מג 4 פֿילם טאַבלעץ

+

דעגראַ 100 מג 4 פֿילם טאַבלעץ באַשרייַבונג דעגראַ (גענעריק וויאַגראַ) ®, אַ מויל טעראַפּיע פֿאַר ערעקטילע דיספונקטיאָן, איז די סיטראַטע זאַלץ פון סילדענאַפיל, אַ סעלעקטיוו ינכיבאַטער פון סייקליק גואַנאָסינע מאָנאָפאָספאַטע (קגמפּ) - ספּעסיפיק פאָספאָדיעסטעראַסע טיפּ 5 (פּדע5). סילדעלאַפיל סיטראַטע איז דעזיגנייטיד קעמאַקלי ווי 1-[[3-(6,7-dihydro-1-methyl-7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-ethoxyphenyl]sulfonyl]-4-methylpiperazine סיטראַטע און האט די ווייַטערדיק סטראַקטשעראַל פאָרמולע: סילדעלאַפיל סיטראַטע איז אַ ווייַס צו אַוועק-ווייַס קריסטאַליין פּודער מיט אַ סאָלוביליטי פון 3.5 מג / מל אין וואַסער און אַ מאָלעקולאַר וואָג פון 666.7. דעגראַ (גענעריק וויאַגראַ) (סילדענאַפיל סיטראַטע) איז פאָרמולאַטעד ווי בלוי, פילם-קאָוטאַד ראַונדיד-דימענט-שייפּט טאַבלאַץ עקוויוואַלענט צו 25 מג, 50 מג און 100 מג פון סילדענאַפיל פֿאַר מויל אַדמיניסטראַציע. אין דערצו צו די אַקטיוו ינגרידיאַנט, סילדענאַפיל סיטראַטע, יעדער טאַבלעט כּולל די ווייַטערדיק ינאַקטיוו ינגרידיאַנץ: מיקראָקריסטאַללינע סעליאַלאָוס, אַנהידראָוס דיבאַסיק קאַלסיום פאָספאַטע, קראָסקאַרמעללאָסע סאָדיום, מאַגניזיאַם סטעאַראַטע, היפּראָמעללאָסע, טיטאַניום דייאַקסייד, לאַקטאָוס, טריאַסעטין, און FD & אַמפּ; C בלוי # 2 אַלומינום אָזערע. קליניש פאַרמאַקאָלאָגי מעקאַניזאַם פון קאַמף די פיסיאָלאָגיק מעקאַניזאַם פון ירעקשאַן פון די פּעניס ינוואַלווז מעלדונג פון ניטריק אַקסייד (קיין) אין די קאָרפּוס קאַווערנאָסום בעשאַס געשלעכט סטימיאַליישאַן. קיין דעריבער אַקטאַווייץ דער ענזיים גואַנילאַטע סיקלאַסע, וואָס רעזולטאטן אין געוואקסן לעוועלס פון סייקליק גואַנאָסינע מאָנאָפאָספאַטע (קגמפּ), פּראַדוסינג גלאַט מוסקל אָפּרו אין די קאָרפּוס קאַווערנאָסום און אַלאַוינג ינפלאָוו פון בלוט. סילדעלאַפיל האט ניט דירעקט רעלאַקסאַנט ווירקונג אויף ייסאַלייטאַד מענטש קאָרפּוס קאַווערנאָסום, אָבער ענכאַנסיז די ווירקונג פון ניטריק אַקסייד (קיין) דורך ינכיבאַטינג פאָספאָדיעסטעראַסע טיפּ 5 (פּדע5), וואָס איז פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר דערנידעריקונג פון קגמפּ אין די קאָרפּוס קאַווערנאָסום. ווען געשלעכט סטימיאַליישאַן ז היגע מעלדונג פון קיין, ינאַבישאַן פון פּדע5 דורך סילדענאַפיל ז געוואקסן לעוועלס פון קגמפּ אין די קאָרפּוס קאַווערנאָסום, ריזאַלטינג אין גלאַט מוסקל אָפּרו און ינפלאָוו פון בלוט צו די קאָרפּוס קאַווערנאָסום. סילדעלאַפיל ביי רעקאַמענדיד דאָסעס האט קיין ווירקונג אין דער אַוועק פון געשלעכט סטימיאַליישאַן. שטודיום אין וויטראָ האָבן געוויזן אַז סילדענאַפיל איז סעלעקטיוו פֿאַר פּדע5. זייַן ווירקונג איז מער שטאַרק אויף פּדע5 ווי אויף אנדערע באקאנט פאָספאָדיעסטעראַסעס (10-פאַרלייגן פֿאַר פּדע6, & גט; 80-פאַרלייגן פֿאַר פּדע1, & גט; 700-קנייטש פֿאַר פּדע2, פּדע3, פּדע4, פּדע7, פּדע8, פּדע9, פּדע10, און פּדע11) . די בעערעך 4,000-קנייטש סילעקטיוואַטי פֿאַר פּדע5 קעגן פּדע3 איז וויכטיק ווייַל פּדע3 איז ינוואַלווד אין קאָנטראָל פון קאַרדיאַק קאָנטראַקטיליטי. סילדעלאַפיל איז בלויז וועגן 10-קנייטש ווי שטאַרק פֿאַר פּדע5 קאַמפּערד צו פּדע6, אַ ענזיים געפֿונען אין די רעטינאַ וואָס איז ינוואַלווד אין די פאָטאָטראַנסדוקטיאָן פּאַטוויי פון די רעטינאַ. דעם נידעריקער סילעקטיוואַטי איז געדאַנק צו זיין די יקער פֿאַר אַבנאָרמאַלאַטיז שייך צו קאָלירן זעאונג באמערקט מיט העכער דאָסעס אָדער פּלאַזמע לעוועלס (זען פאַרמאַקאָדינאַמיקס). אין דערצו צו מענטשלעך קאָרפּוס קאַווערנאָסום גלאַט מוסקל, פּדע5 איז אויך געפֿונען אין נידעריקער קאַנסאַנטריישאַנז אין אנדערע געוועבן כולל פּלאַטעלעץ, וואַסקיאַלער און וויסעראַל גלאַט מוסקל, און סקעלעטאַל מוסקל. די ינאַבישאַן פון פּדע5 אין די געוועבן דורך סילדענאַפיל זאל זיין די יקער פֿאַר די ענכאַנסט פּלאַטעלעט אַנטיאַגגרעגאַטאָרי טעטיקייט פון ניטריק אַקסייד באמערקט אין וויטראָ, אַ ינאַבישאַן פון פּלאַטעלעט טהראָמבוס פאָרמירונג אין וויוואָו און פּעריפעראַל אַרטיריאַל-ווינאַס דילאַטאַטיאָן אין וויוואָו. פאַרמאַקאָקינעטיקס און מאַטאַבאַליזאַם דעגראַ (גענעריק וויאַגראַ) איז ראַפּאַדלי אַבזאָרבד נאָך מויל אַדמיניסטראַציע, מיט אַ הייסן אַבסאָלוט ביאָאַוואַילאַביליטי פון 41% (קייט 25-63%). זייַן פאַרמאַקאָקינעטיקס זענען דאָזע-פּראַפּאָרשאַנאַל איבער די רעקאַמענדיד דאָזע קייט. עס איז ילימאַנייטאַד פּרידאַמאַנאַנטלי דורך העפּאַטיק מאַטאַבאַליזאַם (דער הויפּט סיטאָטשראָמע פּ450 3אַ4) און איז קאָנווערטעד צו אַן אַקטיוו מעטאַבאָליטע מיט פּראָפּערטיעס ענלעך צו די פאָטער, סילדענאַפיל. די קאַנקאַמיטאַנט נוצן פון שטאַרק סיטאָטשראָמע פּ450 3אַ4 ינכיבאַטערז (למשל עריטהראָמיסין, קעטאָקאָנאַזאָלע, יטראַקאָנאַזאָלע) ווי געזונט ווי די נאָנספּעסיפיק CYP ינכיבאַטער, סימעטידינע, איז פֿאַרבונדן מיט געוואקסן פּלאַזמע לעוועלס פון סילדענאַפיל (זען דאָוסאַדזש און אַדמיניסטראַציע). ביידע סילדענאַפיל און די מעטאַבאָליטע האָבן וואָקזאַל האַלב לעבן פון וועגן 4 שעה. מיינען סילדענאַפיל פּלאַזמע קאַנסאַנטריישאַנז געמאסטן נאָך די אַדמיניסטראַציע פון ​​אַ איין מויל דאָזע פון ​​100 מג צו געזונט זכר וואַלאַנטירז איז דיפּיקטיד אונטן: אַבזאָרפּשאַן און דיסטריבוטיאָן דעגראַ (גענעריק וויאַגראַ) איז ראַפּאַדלי אַבזאָרבד. מאַקסימום באמערקט פּלאַזמע קאַנסאַנטריישאַנז זענען ריטשט ין 30-120 מינוט (מידיאַן 60 מינוט) פון מויל דאָוסינג אין די פאַסטעד שטאַט. ווען דעגראַ (גענעריק וויאַגראַ) איז גענומען מיט אַ הויך פעט מאָלצייַט, די קורס פון אַבזאָרפּשאַן איז רידוסט, מיט אַ הייסן פאַרהאַלטן אין טמאַקס פון 60 מינוט און אַ הייסן רעדוקציע אין קמאַקס פון 29%. דער מיינען פעסט שטאַט באַנד פון פאַרשפּרייטונג (ווסס) פֿאַר סילדענאַפיל איז 105 ל, ינדאַקייטינג פאַרשפּרייטונג אין די געוועבן. סילדעלאַפיל און זייַן הויפּט סערקיאַלייטינג ען-דעסמעטהיל מעטאַבאָליטע זענען ביידע בעערעך 96% געבונדן צו פּלאַזמע פּראָטעינס. פּראָטעין ביינדינג איז זעלבשטענדיק פון גאַנץ מעדיצין קאַנסאַנטריישאַנז. באזירט אויף מעזשערמאַנץ פון סילדענאַפיל אין זיירע פון ​​געזונט וואַלאַנטירז 90 מינוט נאָך דאָוסינג, ווייניקער ווי 0.001% פון די אַדמינאַסטערד דאָזע זאל דערשייַנען אין די זיירע פון ​​פּאַטיענץ. מאַטאַבאַליזאַם און עקסקרעטיאָן סילדעלאַפיל איז קלירד פּרידאַמאַנאַנטלי דורך די סיפּ3אַ4 (הויפּט מאַרשרוט) און סיפּ2ק9 (מינערווערטיק מאַרשרוט) העפּאַטיק מיקראָסאָמאַל יסאָענזימעס. די הויפּט סערקיאַלייטינג מעטאַבאָליטע רעזולטאטן פון ען-דעסמעטהילאַטיאָן פון סילדענאַפיל, און איז זיך ווייַטער מעטאַבאָליזעד. דאס מעטאַבאָליטע האט אַ פּדע סילעקטיוואַטי פּראָפיל ענלעך צו סילדענאַפיל און אַ אין וויטראָ פּאָוטאַנסי פֿאַר פּדע5 בעערעך 50% פון די פאָטער מעדיצין. די יקספּלאָוזשאַן קאַנסאַנטריישאַנז פון דעם מעטאַבאָליטע זענען בעערעך 40% פון די געזען פֿאַר סילדענאַפיל, אַזוי אַז די מעטאַבאָליטע אַקאַונץ פֿאַר וועגן 20% פון סילדענאַפיל ס פאַרמאַקאָלאָגיק ווירקונג. נאָך יעדער מויל אָדער ינטראַווינאַס אַדמיניסטראַציע, סילדענאַפיל איז עקסקרעטעד ווי מעטאַבאָליטעס פּרידאַמאַנאַנטלי אין די פעסעס (בעערעך 80% פון אַדמינאַסטערד מויל דאָזע) און צו אַ לעסער מאָס אין די פּישעכץ (בעערעך 13% פון די אַדמינאַסטערד מויל דאָזע). ענלעך וואַלועס פֿאַר פאַרמאַקאָקינעטיק פּאַראַמעטערס האבן געזען אין נאָרמאַל וואַלאַנטירז און אין דער פּאַציענט באַפעלקערונג, ניצן אַ באַפעלקערונג פאַרמאַקאָקינעטיק צוגאַנג. פאַרמאַקאָקינעטיקס אין ספּעציעלע פּאָפּולאַטיאָנס געריאַטריקס געזונט עלטער וואַלאַנטירז (65 יאר אָדער איבער) האט אַ רידוסט רעשוס פון סילדענאַפיל, ריזאַלטינג אין בעערעך 84% און 107% העכער פּלאַזמע אַוק וואַלועס פון סילדענאַפיל און זייַן אַקטיוו ען-דעסמעטהיל מעטאַבאָליטע, ריספּעקטיוולי, קאַמפּערד צו די געזען אין געזונט יינגער וואַלאַנטירז (18 -45 יאר). רעכט צו עלטער-חילוק אין פּלאַזמע פּראָטעין ביינדינג, די קאָראַספּאַנדינג פאַרגרעסערן אין די אַוק פון פּאָטער (ונבאָונד) סילדענאַפיל און זייַן אַקטיוו ען-דעסמעטהיל מעטאַבאָליטע זענען 45% און 57%, ריספּעקטיוולי. רענאַל ינסופפיסיענסי אין וואַלאַנטירז מיט מילד (קלקר = 50-80 מל / מין) און מעסיק (קלקר = 30-49 מל / מין) רענאַל ימפּערמאַנט, די פאַרמאַקאָקינעטיקס פון אַ איין מויל דאָזע פון ​​דעגראַ (גענעריק וויאַגראַ) (50 מג) זענען נישט אָלטערד. אין וואַלאַנטירז מיט שטרענג (קלקר = & לט; 30 מל / מין) רענאַל ימפּערמאַנט, סילדענאַפיל רעשוס איז רידוסט, ריזאַלטינג אין בעערעך דאַבלינג פון אַוק און קמאַקס קאַמפּערד צו עלטער-מאַטשט וואַלאַנטירז מיט קיין רענאַל ימפּערמאַנט. אין דערצו, ען-דעסמעטהיל מעטאַבאָליטע אַוק און קמאַקס וואַלועס באטייטיק געוואקסן 200% און 79% ריספּעקטיוולי אין סאַבדזשעקס מיט שטרענג רענאַל ימפּערמאַנט קאַמפּערד צו סאַבדזשעקס מיט נאָרמאַל רענאַל פֿונקציע. העפּאַטיק ינסופפיסיענסי אין וואַלאַנטירז מיט העפּאַטיק סעראָוסאַס (קינד-פּיו א און ב), סילדענאַפיל רעשוס איז רידוסט, ריזאַלטינג אין ינקריסאַז אין אַוק (85%) און קמאַקס (47%) קאַמפּערד צו עלטער-מאַטשט וואַלאַנטירז מיט קיין העפּאַטיק ימפּערמאַנט. די פאַרמאַקאָקינעטיקס פון סילדענאַפיל אין פּאַטיענץ מיט סאַווירלי ימפּערד העפּאַטיק פֿונקציע (קינד פּיו קלאַס C) האָבן ניט געווען געלערנט. דעריבער, עלטער & גט; 65, העפּאַטיק ימפּערמאַנט און שטרענג רענאַל ימפּערמאַנט זענען פֿאַרבונדן מיט געוואקסן פּלאַזמע לעוועלס פון סילדענאַפיל. אַ סטאַרטינג מויל דאָזע פון ​​25 מג זאָל זיין געהאלטן אין יענע פּאַטיענץ (זען דאָוסאַדזש און אַדמיניסטראַציע). פאַרמאַקאָדינאַמיקס Effects פון דעגראַ (גענעריק וויאַגראַ) אויף ערעקטילע רעספּאָנסע אין אַכט טאָפּל-בלינד, פּלאַסיבאָו-קאַנטראָולד קראָסאָוווער שטודיום פון פּאַטיענץ מיט אָדער אָרגאַניק אָדער פּסיטשאָגעניק ערעקטילע דיספונקטיאָן, געשלעכט סטימיאַליישאַן ריזאַלטיד אין ימפּרוווד ירעקשאַנז, ווי אַססעססעד דורך אַן אָביעקטיוו מעאַסורעמענט פון כאַרדנאַס און געדויער פון ירעקשאַנז (ריגיסקאַנ®), נאָך דעגראַ (גענעריק וויאַגראַ ) אַדמיניסטראַציע קאַמפּערד מיט פּלאַסיבאָו. רובֿ שטודיום אַססעססעד די ווירקונג פון דעגראַ (גענעריק וויאַגראַ) בעערעך 60 מינוט פּאָסטן דאָזע. די ערעקטילע ענטפער, ווי אַססעססעד דורך ריגיסקאַנ®, בכלל געוואקסן מיט ינקריסינג סילדענאַפיל דאָזע און פּלאַזמע קאַנסאַנטריישאַן. די צייַט קורס פון ווירקונג איז יגזאַמאַנד אין איין לערנען, ווייַזונג אַ ווירקונג פֿאַר אַרויף צו 4 שעה אָבער די ענטפער איז דימינישט קאַמפּערד צו 2 שעה. Effects פון דעגראַ (גענעריק וויאַגראַ) אויף בלוט פּרעשער איין מויל דאָסעס פון סילדענאַפיל (100 מג) אַדמינאַסטערד צו געזונט וואַלאַנטירז Produced דיקריסאַז אין זיצן בלוט דרוק (מיינען מאַקסימום פאַרקלענערן אין סיסטאָליק / דייאַסטאַליק בלוט דרוק פון 8.3 / 5.3 ממהג). די פאַרקלענערן אין זיצן בלוט דרוק איז מערסט נאָוטאַבאַל בעערעך 1-2 שעה נאָך דאָוסינג, און איז געווען ניט אַנדערש ווי פּלאַסיבאָו בייַ 8 שעה. ענלעך ווירקונג אויף בלוט דרוק זענען אנגעוויזן מיט 25 מג, 50 מג און 100 מג פון דעגראַ (גענעריק וויאַגראַ), דעריבער די ווירקונג זענען נישט שייך צו דאָזע אָדער פּלאַזמע לעוועלס ין דעם דאָוסאַדזש קייט. גרעסערע ווירקונג זענען רעקאָרדעד צווישן פּאַטיענץ באקומען קאַנקאַמיטאַנט נייטרייץ (זען קאָנטראַינדיקאַטיאָנס). Effects פון דעגראַ (גענעריק וויאַגראַ) אויף קאַרדיאַק פּאַראַמעטערס איין מויל דאָסעס פון סילדענאַפיל אַרויף צו 100 מג Produced קיין קליניקאַלי באַטייַטיק ענדערונגען אין די עקגס פון נאָרמאַל זכר וואַלאַנטירז. שטודיום האָבן Produced באַטייַטיק דאַטן אויף די ווירקונג פון דעגראַ (גענעריק וויאַגראַ) אויף קאַרדיאַק רעזולטאַט. אין איין קליין, עפענען-פירמע, אַנקאַנטראָולד, פּילאָט לערנען, אַכט פּאַטיענץ מיט סטאַביל יסטשעמיק האַרץ קרענק אַנדערווענט סוואַן-גאַנז קאַטהעטעריזאַטיאָן. א גאַנץ דאָזע פון ​​40 מג סילדענאַפיל איז אַדמינאַסטערד דורך פיר ינטראַווינאַס ינפוסיאָנס. די רעזולטאטן פון דעם פּילאָט לערנען זענען געוויזן אין טאַבלע 1; די מיינען רעסטינג סיסטאָליק און דייאַסטאַליק בלוט פּרעשערז דיקריסט דורך 7% און 10% קאַמפּערד צו באַסעלינע אין די פּאַטיענץ. מיינען רעסטינג וואַלועס פֿאַר רעכט אַטריאַל דרוק, פּולמאַנערי אַרטעריע דרוק, פּולמאַנערי אַרטעריע אָקקלודעד דרוק און קאַרדיאַק רעזולטאַט דיקריסט דורך 28%, 28%, 20% און 7% ריספּעקטיוולי. כאָטש דעם גאַנץ דאָוסאַדזש Produced פּלאַזמע סילדענאַפיל קאַנסאַנטריישאַנז וואָס זענען בעערעך 2-5 מאל העכער ווי דער מיינען מאַקסימום פּלאַזמע קאַנסאַנטריישאַנז ווייַטערדיק אַ איין מויל דאָזע פון ​​100 מג אין געזונט זכר וואַלאַנטירז, די העמאָדינאַמיק ענטפער צו געניטונג איז פּרעסערוועד אין די פּאַטיענץ. טיש 1. העמאָדינאַמיק דאַטע אין פּאַטיענץ מיט סטאַביל יסטשעמיק האַרץ קרענק נאָך יוו אַדמיניסטראַציע 40 מג סילדענאַפיל

More